Мета. Охарактеризувати взаємодію інтерферону α–2b (ІФН α–2b) з цитидин–5'–монофосфорною кислотою (5'–ЦМФ), гуанозин–5'–монофосфорною кислотою (5'–ГМФ), уридин–5'–монофосфорною кислотою (5'–УМФ) та їхніми динатрієвими солями у присутності та за відсутності D–манітолу за допомогою різних підходів. Методи. спектроскопія (часова, кругового дихроїзму та флуоресценція), ізотермічна нанокалориметрія. Результати. За допомогою вимірювання власної флуоресценції ІФН α–2b встановлено, що 5'–ГМФ і 5'–ЦМФ взаємодіють з ІФН α–2b сильніше, ніж їхні динатрієві солі, тоді як для 5'–УМФ і його натрієвої солі різниці в афінності не спостерігали. Присутність D–манітолу посилює спостережувані ефекти для 5'–ГМФ і 5'–ЦМФ, але не для їхніх динатрієвих солей і всіх форм 5'–УМФ. Термодинамічні вимірювання показали, що взаємодія всіх досліджених 5'–рибонуклеозидмонофосфорних кислот з ІФН α–2b є екзотермічною, тоді як всі натрієві солі 5'–рибонуклеозид монофосфатів є ендотермічними. Ентропійна компонента TΔS виявилася від'ємною у присутності всіх 5'–рибонуклеозид монофосфорних кислот, що свідчить про зменшення хаотичності в системі, і додатною у присутності їхніх натрієвих солей, що вказує на протилежний ефект. Вимірювання кругового дихроїзму показало, що 5'–рибонуклеозидмонофосфорні кислоти індукують зменшення вмісту регулярних альфа–спіралей і збільшення довжини неструктурованих ділянок в INF α–2b. На противагу, їхні динатрієві солі чинять радше стабілізуючий вплив на елементи вторинної структури цього білка. Висновки. Використані в роботі 5'–рибонуклеозидні монофосфорні кислоти по–різному взаємодіють з ІФН α–2b порівняно з їхніми натрієвими солями. Кислотні форми 5'–рибонуклеозид монофосфатів мають вищу афінність до ІФН α–2b і дестабілізують елементи вторинної структури цього білка. Це може обмежувати конформаційну рухливість ІФН α–2b і, як наслідок, змінювати його функціональну активність. На противагу цьому, натрієві солі 5'–рибонуклеозидмонофосфатів виявляють слабку спорідненість до ІФН α–2b і стабілізують його вторинну структурну організацію.