Biopolym. Cell. 2022; 38(4):242-256.
Біоорганічна хімія
Комбінаторна бібліотека заміщених 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів та їх протиракова активність
1Пільо С. Г., 1Демидчук Б. А., 1, 2Москвіна В. С., 1, 2Шабликіна О. В., 1Броварець В. С.
- Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря НАН України
вул. Мурманська, 1, Київ, Україна, 02094 - Київський національний університет імені Тараса Шевченка
вул. Володимирська, 64, Київ, Україна, 01601
Abstract
Мета. Синтез комбінаторної бібліотеки заміщених 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів та проведення оцінки їх протиракової дії in vitro на 60 різних лініях людських пухлинних клітин, отриманих з дев'яти типів раку. Методи. Органічний синтез; біологічні тести; спектральні методи; статистичні методи. Результати. Розроблено ефективний підхід до синтезу нових 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів. In vitro скринінг протиракової активності показав, що отримані сполуки можуть ефективно пригнічувати ріст певних ліній ракових клітин. Висновки. Описано синтез бібліотеки 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів. Бібліотека сполук (25 прикладів) пригнічує ріст деяких ліній раку нирки.
Keywords: комбінаторна бібліотека, гетероциклізація, 1,2-дигідро-5H-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-они, піридо[1,2-a:2’,3’-d]піримідинони, скринінг in vitro, протиракова активність
Повний текст: (PDF, англійською)
References
[1]
Majumdar KC, Chattopadhyay SK. Heterocycles in Natural Product Synthesis. Wiley-VCH: Weinheim, 2011. 638 p.
[2]
Katritzky AR. Comprehensive Heterocyclic Chemistry III. Elsevier: Amsterdam, NY, 2008. 13718 p.
[3]
Jiang X, Kumar A, Tian L, Kazuyo M, Yasutaka M, Qing Ya, Zhang KYJ, Yang Q. A Series of Compounds Bear-ing a Dipyrido-Pyrimidine Scaffold Acting as Novel Human and Insect Pest Chitinase Inhibitors. J Med Chem. 2020; 63(3): 987-1001.
[4]
Ze D, Shouzhe G, Zhong-Qiang G, Hualiang J, Jiang L, Cheng L, Zhen W, Cai-Guang Ya, Tao Zh. Structure-activity relationship of SPOP inhibitors against kidney cancer. J Med Chem. 2020; 63(9): 4849-66.
[5]
Zsila F, Bősze S, Beke-Somfai T. Interaction of antitubercular drug candidates with α1-acid glycoprotein produced in pulmonary granulomas. Int J Biolog Macromol. 2020; 147: 1318-27.
[6]
Park D-S, Jo E, Choi J, Lee ME, Kim S, Kim H-Y, Nam J, Ahn S, Hwang JYe, Windisch MP. Characterization and structure-activity relationship study of iminodipyridinopyrimidines as novel hepatitis C virus inhibitor. Eur J Med Chem. 2017; 140: 65-73.
[7]
Warui DM, Baranger AM. Identification of small molecule inhibitors of the HIV-1 Nucleocapsid-Stem-Loop 3 RNA Complex. J Med Chem. 2012; 55(9): 4132-41.
[8]
Marathe SJ, Hamzi W, Bashein AM, Deska J, Seppänen-Laakso T, Singhal RS, Shamekh S. Anti-angiogenic and anti-inflammatory activity of the summer truffle (Tuber aestivum Vittad.) extracts and a correlation with the chemical constituents identified therein. Food Res Intern. 2020; 137: 109699
[9]
Chen X, Hussain S, Parveen S, Zhang S, Yang Y, Zhu C. Sulfonyl group-containing compounds in the desigh of potential drugs for the treatment of diabetes and its complications. Curr Med Chem. 2012; 19(1): 3578-604.
[10]
Tolmachova KA, Moroz YuS, Konovets A, Platonov MO, Vasylchenko OV, Borysko P, Zozulya S, Gryniukova A, Bogolubsky AV, Pipko S, Mykhailiuk PK, Brovarets VS, Grygorenko OO. (Chlorosulfonyl)benzenesulfonyl fluorides - versatile building blocks for combinatorial chemistry: design, synthesis and evaluation of a covalent inhibitor library. ACS Comb Sci. 2018; 20(11): 672-80.
[11]
Ma K, Lee M, Park D, Cho E, Choi J, Hwang J. Novel iminodipyridinopyrimidine analogs, its enantiomers, its diastereomers or its pharmaceutically acceptable salt and antiviral composition against hepatitis C virus containing the same as an active ingredient. Korea Patent KR 2019/14370. 2019.
[12]
Prado S, Beltrán M, Moreno A, Bedoya LM, Alcamí J, Gallego J. A small-molecule inhibitor of HIV-1 Rev function detected by a diversity screen based on RRE-Rev interference. Biochem Pharmacol. 2018; 156: 68-77.
