Biopolym. Cell. 2019; 35(5):349-355.
Біоорганічна хімія
Дослідження антимікробної активності похідних 1,3-бензоксазину
1Загорулько С. П., 1Варениченко С. А., 2Фарат О. К., 3Маркова І. В., 1Марков В. І.
  1. Український державний хіміко-технологічний університет
    Пр. Гагаріна, 8, Дніпро, Україна, 49005
  2. Московський державний університет імені М. В. Ломоносова
    Ленінські гори, 1/12, Москва, Російська Федерація, 119991
  3. Дніпровський національний університет залізничного транспорту імені академіка В. Лазаряна
    Вул. Лазаряна, 2, Дніпро, Україна, 49000

Abstract

Мета. Дослідити наявність антимікробної активності серед похідних 1,3-бензоксазинів. Методи. Синтез, ан-тимікробний скринінг, біохімічне тестування in vitro. Результати. Для антимікробного скринінгу вибиралися сполуки які відрізняються від досліджених на 30 %. Було відібрано 5 сполук і проведено дослідження їх анти-мікробної активності проти п’яти бактерій та двох грибів методами аналізу інгібування росту цілих клітин. Інгібування росту індивідуального зразка розраховувався у відсотках на основі негативних контролів (лише середовищ) та позитивних контролів (бактеріальних / грибкових середовищ без інгібіторів). У ході аналізу отриманих результатів було встановлено що найбільшу активність серед синтезованих сполук проявили по відношенню до Acinetobacter baumannii сполуки - 2-[5-(4-нітрофеніл)-1Н-піразол-3-іл]фенол та 6,8-діізопропілспіро[1,3-бензоксазін-2,1’-циклогексан]-4(3H)-он 43 % та 27 % при концентрації 32 мкг/мл. Фунгіцидну активність щодо штаму Candida albicans проявила сполука - 6,8-діізопропіл-2-метил-2-(4-нітрофеніл)-2,3-дигідро-4H-1,3-бензоксазин-4-он. Висновки. Похідні 1,3-бензоксазинів проявляють помірну антимікробну активність, що дозволяє рекомендувати продовження пошуку ефективних протимікробних засобів серед даного класу сполук, у тому числі і завдяки цілеспрямованому синтезу нових сполук з прогнозованими протимікробними властивостями.
Keywords: похідні 1,3-бензоксазинів, 1Н-піразол-3-іл-фенол, антимікробний скринінг

References

[1] Saito T, Ogawa S, Takei N, Kutsumura N, Otani T. Palladium-catalyzed highly regio- and stereoselective synthesis of 4-alkylidene-4H-3,1-benzoxazines from N-acyl-o-alkynylanilines. Org Lett. 2011;13(5):1098-101.
[2] Ilić M, Ilaš J, Dunkel P, Mátyus P, Boháč A, Liekens S, Kikelj D. Novel 1,4-benzoxazine and 1,4-benzodioxine inhibitors of angiogenesis. Eur J Med Chem. 2012;58:160-70.
[3] Zhang P, Terefenko EA, Fensome A, Zhang Z, Zhu Y, Cohen J, Winneker R, Wrobel J, Yardley J. Potent nonsteroidal progesterone receptor agonists: synthesis and SAR study of 6-aryl benzoxazines. Bioorg Med Chem Lett. 2002;12(5):787-90.
[4] Zhang Z, Olland AM, Zhu Y, Cohen J, Berrodin T, Chippari S, Appavu C, Li S, Wilhem J, Chopra R, Fensome A, Zhang P, Wrobel J, Unwalla RJ, Lyttle CR, Winneker RC. Molecular and pharmacological properties of a potent and selective novel nonsteroidal progesterone receptor agonist tanaproget. J Biol Chem. 2005;280(31):28468-75.
[5] Charmantray F, Demeunynck M, Carrez D, Croisy A, Lansiaux A, Bailly C, Colson P. 4-Hydroxymethyl-3-aminoacridine derivatives as a new family of anticancer agents. J Med Chem. 2003;46(6):967-77.
[6] Gala F, Dauria MV, De Marino S, Sepe V, Zollo F, Smith CD, Keller SN, Zampella A. Jaspamide M-P: new tryptophan modified jaspamide derivatives from the sponge Jaspis splendans. Tetrahedron. 2009; 65(1): 51-6.
[7] Wang CF, Su YC, Kuo SW, Huang CF, Sheen YC, Chang FC. Low-surface-free-energy materials based on polybenzoxazines. Angew Chem Int Ed Engl. 2006;45(14):2248-51.
[8] Lin СH, Cai SX, Leu TS, Hwang TY, Lee HH. Synthesis and Properties of Flame-Retardant Benzoxazines by Three Approaches. J Polym Sci A. 2006; 44(11): 3454-68.
[9] Ishida H, Ohba S. Synthesis and characterization of maleimide and norbornene functionalized benzoxazines. Polymer. 2005; 46(15): 5588-95.
[10] Burke WJ. 3,4-Dihydro-1,3,2H-Benzoxazines. Reaction of p-substituted phenols with N,N-dimethylol-amines. J Am Chem Soc. 1999; 71(2): 609-12.
[11] Farat OK, Markov VI, Varenichenko SA, Dotsenko VV, Mazepa AV. The Vilsmeier-Haack formylation of 2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazin-4-ones and isomeric 1,2-dihydro-4H-3,1-benzoxazin-4-ones: an effective ap-proach to functionalized 2H-/4H-chromenes and tetrahydroacridines. Tetrahedron. 2015; 71(34): 5554–61.
[12] Zahorulko SP, Varenichenko SA, Farat OK, Mazepa AV, Okovytyy SI, Markov VI. Reactions of 2H(4H)-chromenes with dinucleophiles: one-step synthesis of 2-(1H-(bi)pyrazol-3-yl)- and 2-(1,4(5)-(benzo)diazepin-4-yl)phenols. Chem Heterocycl Comp. 2018; 54(9):859–67.
[13] Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery. Nucleic Acids Res. 2012;40(Database issue):D1100-7.
[14] Wishart DS, Knox C, Guo AC, Cheng D, Shrivastava S, Tzur D, Gautam B, Hassanali M. DrugBank: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets. Nucleic Acids Res. 2008;36(Database issue):D901-6.