Biopolym. Cell. 2012; 28(5):381-388.
Молекулярна Біомедицина
Особливості експресії генів пухлиноасоційованих антигенів медулярної карциноми молочної залози у різних типах пухлин молочної залози
1, 2Шиян М. А., 1, 2Костянець О. І., 1Цуварєв О. Ю., 1Столярук А. В., 3Антонюк С. В., 1Філоненко В. В., 1Кіямова Р. Г.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Навчально-науковий центр «Інститут біології»
    Київського національного університету імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська, 64/13, Київ, Україна, 01601
  3. Дніпропетровський клінічний онкологічний центр
    Вул. Космічна, 21, Дніпропетровськ, Україна, 49100

Abstract

Мета. Дослідити особливості експресії генів дев’яти пухлиноасоційованих антигенів медулярної карциноми молочної залози (МКМЗ) у пухлинах молочної залози різних гістологічних типів і проаналізувати можливість існування кореляції між змінами в рівні експресії генів та наявністю імунної відповіді проти відповідних антигенів. Методи. Полімеразна ланцюгової реакції у режимі реального часу. Результати. Виявлено диференційний профіль експресії шести (RAD50, HMGN2, RBPJ, PABPC4, BRAP і DEK) з дев’яти досліджуваних генів у різних гістологічних типах пухлин молочної залози. Кореляції між змінами в рівні експресії генів та наявністю імунної відповіді проти відповідних антигенів не встановлено. Висновки. Гени RAD50, HMGN2, RBPJ, PABPC4, BRAP і DEK антигенів МКМЗ, які мають диференційний профіль експресії у різних гістологічних типах пухлин молочної залози, є потенційними діагностичними маркерами раку молочної залози. Встановлено, що зміна експресії досліджених генів не є обов’язковою умовою виникнення імунної відповіді проти їхніх білкових продуктів.
Keywords: карцинома молочної залози, пухлиноасоційовані антигени, імунореактивність

References

[1] Weigelt B., Reis-Filho J. S. Histological and molecular types of breast cancer: is there a unifying taxonomy? Nat. Rev. Clin. Oncol. 2009 6, N 12:718–730.
[2] Brass N., Racz A., Bauer C., Heckel D., Sybrecht G., Meese E. Role of amplified genes in the production of autoantibodies Blood 1999 93, N 7:2158–2166.
[3] Scanlan M. J., Gout I., Gordon C. M., Williamson B., Stockert E., Gure A. O., Jager D., Chen Y. T., Mackay A., O'Hare M. J., Old L. J. Humoral immunity to human breast cancer: antigen definition and quantitative analysis of mRNA expression Cancer Immun 2001 1:4.
[4] Chen Y. T., Scanlan M. J., Venditti C. A., Chua R., Theiler G., Stevenson B. J., Iseli C., Gure A. O., Vasicek T., Strausberg R. L., Jongeneel C. V., Old L. J., Simpson A. J. Identification of cancer/testis-antigen genes by massively parallel signature sequencing Proc. Natl Acad. Sci. USA–2005 102, N 22:7940–7945.
[5] Rapberger R., Perco P., Sax C., Pangerl T., Siehs C., Pils D., Bernthaler A., Lukas A., Mayer B., Krainer M. Linking the ovarian cancer transcriptome and immunome BMC Syst. Biol 2008 2–P. 2.
[6] Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction Anal. Biochem 1987 162, N 1:156–159.
[7] Pfaffl M. W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR Nucleic Acids Res 2001 29, N 9 e45.
[8] Kostianets O. I., Shyian M. A., Antoniuk S. V., Demidov S. V., Filonenko V. V., Kiyamova R. G. Allogeneic screening of tumorassociated antigens of human breast cancer Biotekhnologiya 2012 5, N 4:55–64.
[9] Scanlan M. J., Welt S., Gordon C. M., Chen Y. T., Gure A.O., Stockert E., Jungbluth A. A., Ritter G., Jager D., Jager E., Knuth A., Old L. J. Cancer-related serological recognition of human colon cancer: identification of potential diagnostic and immunotherapeutic targets Cancer Res 2002 62, N 1:4041– 4047.
[10] Kiyamova R., Kostianets O., Malyuchik S., Filonenko V., Usenko V., Gurtovyy V., Khozayenko Y., Antonuk S., Old L., Gout I. Identification of tumor-associated antigens from medullary breast carcinoma by a modified SEREX approach Mol. Biotechnol 2010 46, N 2:105–112.
[11] Kostianets O., Shyian M., Demidov S., Antoniuk S., Gout I., Filonenko V., Kiyamova R. Serological analysis of SEREX-defined medullary breast carcinoma-associated antigens Cancer Invest 2012 30, N 7:519–527.
[12] Bartkova J., Tommiska J., Oplustilova L., Aaltonen K., Tamminen A., Heikkinen T., Mistrik M., Aittomaki K., Blomqvist C., Heikkila P., Lukas J., Nevanlinna H., Bartek J. Aberrations of the MRE11-RAD50-NBS1 DNA damage sensor complex in human breast cancer: MRE11 as a candidate familial cancerpredisposing gene Mol. Oncol 2008 2, N 4:296–316.
[13] Privette Vinnedge L. M., McClaine R., Wagh P. K., Wikenheiser-Brokamp K. A., Waltz S. E., Wells S. I. The human DEK oncogene stimulates b-catenin signaling, invasion and mammosphere formation in breast cancer Oncogene 2011 30, N 24:2741–2752.
[14] Riveiro-Falkenbach E., Soengas M. S. Control of tumorigenesis and chemoresistance by the DEK oncogene Clin. Cancer Res 2010 16, N 11:2932–2938.
[15] Fulcher A. J., Roth D. M., Fatima S., Alvisi G., Jans D. A. The BRCA-1 binding protein BRAP2 is a novel, negative regulator of nuclear import of viral proteins, dependent on phosphorylation flanking the nuclear localization signal FASEB J 2010 24, N 5:1454–1466.
[16] Yin B. W., Kiyamova R., Chua R., Caballero O. L., Gout I., Gryshkova V., Bhaskaran N., Souchelnytskyi S., Hellman U., Filonenko V., Jungbluth A. A., Odunsi K., Lloyd K. O., Old L. J., Ritter G. Monoclonal antibody MX35 detects the membrane transporter NaPi2b (SLC34A2) in human carcinomas Cancer Immun 2008 8:3.
[17] Lituiev D. S., Kiyamova R. G. Mutations in the gene of human type IIb sodium-phosphate cotransporter SLC34A2 Biopolym. Cell 2010 26, N 1:13–22
[18] Gryshkova V. S., Filonenko V.V., Kiyamova R. G. Inhibition of sodium-dependent phosphate transporter NaPi2b function with Mx35 antibody Biopolym. Cell 2011 27, N 3:193–198.
[19] Chen D. R., Chien S. Y., Kuo S. J., Teng Y. H., Tsai H. T., Kuo J. H., Chung J. G. SLC34A2 as a novel marker for diagnosis and targeted therapy of breast cancer Anticancer Res 2010 30, N 10:4135–4140.
[20] Gygi S. P., Rochon Y., Franza B. R., Aebersold R. Correlation between protein and mRNA abundance in yeast Mol. Cell. Biol 1999 19, N 3:1720–1730.