Biopolym. Cell. 2004; 20(1-2):151-157.
Алогенний скринінг пухлинних антигенів з кДНК бібліотек раку щитовидної залози
1Кіямова Р. Г., 1Роднін М. В., 1Гаріфулин О. М., 1Тихонкова І. О., 2Корольова К. П., 3Малець М. С., 1, 4Гут І. Т., 1Філоненко В. В.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Інститут молекулярної біології ім. В. А. Енгельгардта РАН
    вул. Вавилова, 32, Москва, Російська Федерація, 119991
  3. Київська міська онколікарня
    Вул. Верховинна, 67, Київ, Україна, 03115
  4. Людвіговскій інститут дослідження раку, Лондонське відділення
    91, Райдінг Хауз стріт, Лондон, Велика Британія, WIP8BT

Abstract

Для пошуку нових пухлинних антигенів раку щитовидної залози людини використано метод SEREX. Ідентифіковано 16 різних антигенів шляхом скринування аутологічними сироватками двох експресуючих кДНК бібліотек, виділених з тканин папілярних карцином раку щитовидної залози. Здійснено алогенний скринінг одержаних антигенів сироватками здорових донорів, а також пацієнтів, хворих на рак щитовидної і молочної залоз та товстого кишечника. Вісім антигенів прореагували виключно з аутологічними сироватками, два (KY-Thy-25 та KY-Thy-40) — лише з сироватками пацієнтів, хворих на рак щитовидної і молочної залоз (10 та 2,4 % відповідно), а решта антигенів прореагувала як із сироватками здорових донорів, так и хворих на рак. KY-Thy-17 (білок, який містить мотив «цинковий палець» типу С2Н2), KY-Thy-28 (переносник ERBB2) та KY-Thy-29 (білок, асоційований з солідними пухлинами) виявили високу імунореактивність із сироватками пацієнтів, хворих на рак щитовидної та молочної залоз і раком товстого кишечника, у порівнянні з сироватками здорових донорів. Згадані антигени можуть бути перспективними для розробки на їхній основі нових діагностичних та імунотерапевтичних підходів при ракових захворюваннях.

References

[1] Jager D, Jager E, Knuth A. Immune responses to tumour antigens: Implications for antigen specific immunotherapy of cancer. J Clin Pathol. 2001;54(9):669-74.
[2] Sahin U, Tureci O, Schmitt H, Cochlovius B, Johannes T, Schmits R, Stenner F, Luo G, Schobert I, Pfreundschuh M. Human neoplasms elicit multiple specific immune responses in the autologous host. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(25):11810-3.
[3] Scanlan MJ, Gure AO, Jungbluth AA, Old LJ, Chen YT. Cancer/testis antigens: An expanding family of targets for cancer immunotherapy. Immunol Rev. 2002;188:22-32.
[4] Jager E, Chen YT, Drijfhout JW, Karbach J, Ringhoffer M, Jager D, Arand M, Wada H, Noguchi Y, Stockert E, Old LJ, Knuth A. Simultaneous humoral and cellular immune response against cancer-testis antigen NY-ESO-1: Definition of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-A2-binding peptide epitopes. J Exp Med. 1998;187(2):265-70.
[5] Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem. 1987;162(1):156-9.
[6] Scanlan MJ, Chen YT, Williamson B, Gure AO, Stockert E, Gordan JD, Tureci O, Sahin U, Pfreundschuh M, Old LJ. Characterization of human colon cancer antigens recognized by autologous antibodies. Int J Cancer. 1998;76(5):652-8.
[7] Rodnin N. V., Tykhonkova I. O., Nemazany I. O., Gorlova L. M., Komissarenko I.V., Palchevskiy S. S., Kuharenko O. P., Drobot L. B., Matsuka G. H., Filonenko V. V., Gout I. T. Serological identification of autoimmune reactive antigenes in human thyroid cancer cells. Exp. oncol. 2000; 22(3):135-138.
[8] Rodnin N.V., Tykhonkova I.O., Kyyamova R.G., Garifulin O.M., Gout I.T., Filonenko V.V. Identification of tumor-associated antigens in human thyroid papillar carcinoma. Biopolym. Cell, 2003 19 (6):541-547.
[9] Waghray A, Keppler D, Sloane BF, Schuger L, Chen YQ. Analysis of a truncated form of cathepsin H in human prostate tumor cells. J Biol Chem. 2002;277(13):11533-8.
[10] Rae FK, Hooper JD, Nicol DL, Clements JA. Characterization of a novel gene, STAG1/PMEPA1, upregulated in renal cell carcinoma and other solid tumors. Mol Carcinog. 2001;32(1):44-53.
[11] Scanlan MJ, Gordan JD, Williamson B, Stockert E, Bander NH, Jongeneel V, Gure AO, Jager D, Jager E, Knuth A, Chen YT, Old LJ. Antigens recognized by autologous antibody in patients with renal-cell carcinoma. Int J Cancer. 1999;83(4):456-64.
[12] Koroleva EP, Lagarkova MA, Mesheryakov AA, Scanlan MJ, Old LJ, Nedospasov SA, Kuprash DV. Serological identification of antigens associated with renal cell carcinoma. Russ J Immunol. 2002;7(3):229-38.
[13] Stephen RL, Crabtree JE, Yoshimura T, Clayton CL, Dixon MF, Robinson PA. Increased zinc finger protein zFOC1 transcripts in gastric cancer compared with normal gastric tissue. Mol Pathol. 2003;56(3):167-71.
[14] Ferbus D, Flechon A, Muleris M, Li Y, Hanash S, Terris B, Hammel P, Pibouin L, Dutrillaux B, Goubin G. Amplification and over-expression of OZF, a gene encoding a zinc finger protein, in human pancreatic carcinomas. Int J Cancer. 1999;80(3):369-72.
[15] Ferbus D, Bovin C, Validire P, Goubin G. The zinc finger protein OZF (ZNF146) in overexpressed in colorectal cancer. J Pathol. 2003;200(2):177-82.
[16] Ikematsu N, Yoshida Y, Kawamura-Tsuzuku J, Ohsugi M, Onda M, Hirai M, Fujimoto J, Yamamoto T. Tob2, a novel anti-proliferative Tob/BTG1 family member, associates with a component of the CCR4 transcriptional regulatory complex capable of binding cyclin-dependent kinases. Oncogene. 1999;18(52):7432-41.
[17] Matsuda S, Kawamura-Tsuzuku J, Ohsugi M, Yoshida M, Emi M, Nakamura Y, Onda M, Yoshida Y, Nishiyama A, Yamamoto T. Tob, a novel protein that interacts with p185erbB2, is associated with anti-proliferative activity. Oncogene. 1996;12(4):705-13.
[18] Khanson KP, Imianitov EN. ERBB2/HER2: from molecular to clinical oncology. Vopr Onkol. 2002;48(2):137-45.