Аналіз асоціації поліморфних варіантів гена VDR (rs2228570) з ризиком виникнення герпетичного кератиту після COVID-19

Автор(и)

  • А. О. Могилевець ННЦ «Інститут біології та медицини», Київський національний університет імені Тараса Шевченка просп. Академіка Глушкова, 2, Київ, Україна, 03022 Автор
  • Е. В. Середа ДУ“ Інститут очних хвороб та тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України” Французький бульвар 49/51, Одеса, Україна, 65000 Автор
  • Г. І. Дрожжина ДУ“ Інститут очних хвороб та тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України” Французький бульвар 49/51, Одеса, Україна, 65000 Автор
  • Г. Б. Лівшиць Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143 Автор
  • О. В. Городна Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143 Автор
  • Л. А. Лівшиць Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143 Автор

DOI:

https://doi.org/10.7124/bc.000B2B

Ключові слова:

герпетичний кератит, COVID-19, генетичний маркер, ген <em>VDR</em>

Анотація

Мета. Дослідити зв’язок між поліморфними варіантами гена VDRrs2228570 та клінічними особливостями герпетичного кератиту у дорослих пацієнтів, які перенесли COVID-19. Методи. Були досліджені зразки периферичної крові пацієнтів (N = 50) з герпетичним кератитом в анамнезі, що розвинувся після COVID-19. У порів-нянні з (N = 104) неспорідненими здоровими контрольними індивідами. Зразки ДНК були виділені шляхом гідролізу лімфоцитарних лізатів протеїназою К з подальшим використанням набору для очищення ДНК(«MBALABS»). Аналіз гена VDR (rs2228570) проводили з використанням флуоресцентно мічених зондів TaqMan виробництва ThermoFisherScientific (США). Статистичний аналіз проводили за допомогою точного тесту Фішера. Результати. Результати генотипування з подальшим порівняльним статистичним аналізом виявили значну різницю в частоті обох гомозиготних генотипів між пацієнтами з рецидивуючим герпетичним кератитом та контрольною групою (p = 0,01636). Генотип GG значно частіше зустрічався в групі рецидивуючого герпетичного кератиту. Важливо, що частота носіїв алеля А (AA+GA) була статистично значущо вищою в контрольній групі (p < 0,05), OR = 0,3381 з 95% ДІ (0,1433—0,797). Висновки. Було показано, що алель G поліморфізму FokI гена VDR (rs2228570) асоційований з рецидивуючим герпетичним кератитом у пацієнтів з України, що визначає його як потенційного маркера спадкової схильності до розвитку рецидивуючого герпетичного кератиту після коронавірусної хвороби.

Посилання

Chaloulis SK, Mousteris G, Tsaousis KT. Incidence and Risk Factors of Bilateral Herpetic Keratitis: 2022 Update. Trop Med Infect Dis. 2022; 7(6):92.

Remeijer L, Maertzdorf J, Buitenwerf J, Osterhaus AD, Verjans GM. Corneal herpes simplex virus type 1 superinfection in patients with recrudescent herpetic keratitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002; 43(2):358-63.

Liesegang TJ. Epidemiology of ocular herpes simplex. Natural history in Rochester, Minn, 1950 through 1982. Arch Ophthalmol. 1989; 107(8):1160-5.

Alkwikbi H, Alenazi M, Alanazi W, Alruwaili S. Herpetic Keratitis and Corneal Endothelitis Following COVID-19 Vaccination: A Case Series. Cureus. 2022; 14(1):e20967.

Rallis KI, Fausto R, Ting DSJ, Al-Aqaba MA, Said DG, Dua HS. Manifestation of Herpetic Eye Disease after COVID-19 Vaccine: A UK Case Series. Ocul Immunol Inflamm. 2022; 30(5):1136-41.

Lu X, Chen Z, Vick S, Watsky MA. Vitamin D receptor and metabolite effects on corneal epithelial cell gap junction proteins. Exp Eye Res. 2019; 187:107776.

Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF. The Sp1 transcription factor gene (SP1) and the 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor gene (VDR) are colocalized on human chromosome arm 12q and rat chromosome 7. Genomics. 1991; 11(1):168-73.

Miyamoto K, Kesterson RA, Yamamoto H, Taketani Y, Nishiwaki E, Tatsumi S, Inoue Y, Morita K, Takeda E, Pike JW. Structural organization of the human vitamin D receptor chromosomal gene and its promoter. Mol Endocrinol. 1997; 11(8):1165-79.

Bhalla AK, Amento EP, Clemens TL, Holick MF, Krane SM. Specific high-affinity receptors for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human peripheral blood mononuclear cells: presence in monocytes and induction in T lymphocytes following activation. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 57(6):1308-10.

Provvedini DM, Tsoukas CD, Deftos LJ, Manolagas SC. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human leukocytes. Science. 1983; 221(4616):1181-3.

Kreutz M, Andreesen R, Krause SW, Szabo A, Ritz E, Reichel H. 1,25-dihydroxyvitamin D3 production and vitamin D3 receptor expression are developmentally regulated during differentiation of human monocytes into macrophages. Blood. 1993; 82(4):1300-7.

Brennan A, Katz DR, Nunn JD, Barker S, Hewison M, Fraher LJ, O'Riordan JL. Dendritic cells from human tissues express receptors for the immunoregulatory vitamin D3 metabolite, dihydroxycholecalciferol. Immunology. 1987; 61(4):457-61.

Yu S, Cantorna MT. The vitamin D receptor is required for iNKT cell development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(13):5207-12.

Arora J, Wang J, Weaver V, Zhang Y, Cantorna MT. Novel insight into the role of the vitamin D receptor in the development and function of the immune system. J Steroid Biochem Mol Biol. 2022; 219:106084.

Gussago C, Arosio B, Guerini FR, Ferri E, Costa AS, Casati M, Bollini EM, Ronchetti F, Colombo E, Bernardelli G, Clerici M, Mari D. Impact of vitamin D receptor polymorphisms in centenarians. Endocrine. 2016; 53(2):558-64.

Obukhova OA, Ataman AV, Zavadska MM, Piven SM, Levchenko ZM. The association of vitamin D receptor gene (VDR) polymorphisms with high blood pressure in stroke patients of Ukrainian population. Wiad Lek. 2020; 73(11):2349-53.

Laplana M, Royo JL, Fibla J. Vitamin D Receptor polymorphisms and risk of enveloped virus infection: A meta-analysis. Gene. 2018; 678:384-94.

He Q, Huang Y, Zhang L, Yan Y, Liu J, Song X, Chen W. Association between vitamin D receptor polymorphisms and hepatitis B virus infection susceptibility: A meta-analysis study. Gene. 2018; 645:105-12.

Thanapirom K, Suksawatamnuay S, Sukeepaisarnjaroen W, Tangkijvanich P, Thaimai P, Wasitthankasem R, Poovorawan Y, Komolmit P. Genetic associations of vitamin D receptor polymorphisms with advanced liver fibrosis and response to pegylated interferon-based therapy in chronic hepatitis C. PeerJ. 2019; 7:e7666.

Drozhzhyna GI, Sereda KV, Khramenko NI. Features of the course of post-COVID-19 primary and recurrent herpetic keratitis. J Ophthalmol. 2024; 6:3-9.

Gibson UE, Heid CA, Williams PM. A novel method for real time quantitative RT-PCR. Genome Res. 1996; 6(10):995-1001.

Van der Velden VHJ, Szczepański T, van Dongen JJM. Real-time quantitative PCR. Rev Mol Genet. 2002; 3(1):77-83.

Doost ME, Hong J, Broatch JE, Applegate MT, Wagner CE, Marshall PA, Jurutka PW. Synergistic Activation of VDR-RXR Heterodimers by Vitamin D and Rexinoids in Human Kidney and Brain Cells. Cells. 2024; 13(22):1878.

Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene. 2004; 338(2):143-56.

Fan NW, Dohlman TH, Foulsham W, McSoley M, Singh RB, Chen Y, Dana R. The role of Th17 immunity in chronic ocular surface disorders. Ocul Surf. 2021; 19:157-68.

Ruiz-Ballesteros AI, Meza-Meza MR, Vizmanos-Lamotte B, Parra-Rojas I, de la Cruz-Mosso U. Association of Vitamin D Metabolism Gene Polymorphisms with Autoimmunity: Evidence in Population Genetic Studies. Int J Mol Sci. 2020; 21(24):9626.

Hitchon CA, Sun Y, Robinson DB, Peschken CA, Bernstein CN, Siminovitch KA, El-Gabalawy HS. Vitamin D receptor polymorphism rs2228570 (Fok1) is associated with rheumatoid arthritis in North American natives. J Rheumatol. 2012; 39(9):1792-7.

Karray EF, Ben Dhifallah I, Ben Abdelghani K, Ben Ghorbel I, Khanfir M, Houman H, Hamzaoui K, Zakraoui L. Associations of vitamin D receptor gene polymorphisms FokI and BsmI with susceptibility to rheumatoid arthritis and Behçet's disease in Tunisians. Joint Bone Spine. 2012; 79(2):144-8.

Maalej A, Petit-Teixeira E, Michou L, Rebai A, Cornelis F, Ayadi H. Association study of VDR gene with rheumatoid arthritis in the French population. Genes Immun. 2005; 6(8):707-11.

Song GG, Bae SC, Lee YH. Vitamin D receptor FokI, BsmI, and TaqI polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis : A meta-analysis. Z Rheumatol. 2016; 75(3):322-9.

Tizaoui K, Hamzaoui K. Association between VDR polymorphisms and rheumatoid arthritis disease: Systematic review and updated meta-analysis of case-control studies. Immunobiology. 2015; 220(6):807-16.

Cauci S, Migliozzi F, Trombetta CS, Venuto I, Saccheri P, Travan L, Chiriacò G. Low back pain and FokI (rs2228570) polymorphism of vitamin D receptor in athletes. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2017; 9:4.

biopolym.cell-2025-41-4-cover.png

Завантаження

Опубліковано

2025-12-16

Номер

Том 41 № 4 (2025)

Розділ

Молекулярна Біомедицина