Biopolym. Cell. 2022; 38(1):26-36.
Биоорганическая химия
N-(R-карбамотиоил)циклоалкилкарбоксамиды эффективные ингибиторы дегидрофолатредуктазы с антибактериальной активностью
1Холодняк Е. В., 1Тнигуэр М., 1Носуленко И. С., 1Киниченко А. А., 1Кандыбей К. И., 1Антипенко А. Н., 1Коваленко С. И.
  1. Запорожский государственный медицинский университет
    проспект Маяковского, 26, Запорожье, Украина, 69035

Abstract

Цель. Поиск новых антибактериальных агентов с дигидрофолатредуктазо-ингибирующим действием с использованием методологии in silico и in vitro среди N-(R-карбамотиол)циклоалкилкарбоксамидов, установление закономерностей между химическим строением и противомикробной активностью для оптимизации синтеза новых потенциальных биологически активных веществ. Методы. Молекулярний докинг, тест ингибирования ДГФР in vitro, антимикробный тест, SAR-анализ, статистические методы. Результаты. По результатам молекулярного докинга с активным центром дигидрофолатредуктазы (ДГФР), а именно аффинности, основных типов взаимодействий и размещения в активном центре фермента, отобран ряд N-(R-карбамотиоил)¬циклоалкилкарбоксамидов для их исследования ингибирующего действия. Результаты теста ингибирования ДГФР позволили выявлен ряд перспективных соединений с высокой способностью ингибирования ДГФР. При этом установлено, что более эффективными ингибиторами ДГФР являются диацилсемикарбазиды по сравнению с ацилтиомочевиной. Проведенные исследования на антибактериальную активность позволили выявить ряд перспективных соединений, а именно N-(2-R-гидразин-1-карбонотиоил)циклоалканкарбоксамидов, как высокоактивных противомикробных агентов в отношении E. coli и S. aureus (МИК 3.125-25.0 мкг/мл) с высоким ДГФР-ингибирующим действием, активность которых конкурирует с препаратом-сравнением «Нитрофуразон». Это обосновывает продолжение системных исследований в приведенном направлении. Выводы. Проведен обоснованный поиск новых антибактериальных агентов с дигидрофолатредуктазо-ингибирующим действием с использованием методологии in silico и in vitro среди N-(R-карбамотиол)циклоалкилкарбоксамидов, установлены закономерности между химическим строением и активностью для дальнейшей оптимизации синтеза новых потенциальных лекарственных средств.
Keywords: N-(R-карбамотиоил)циклоалкилкарбоксамиды, дегидрофолатредуктаза, молекулярный докинг, ингибиторы, антибактериальная активность, SAR-анализ