Biopolym. Cell. 2016; 32(3):222-228.
Биомедицина
Экспрессия микроРНК-137 при нейробластоме: роль в клиническом течении и исходе заболевания
1, 2Иномистова М. В., 1Храновськая Н. Н., 1Скачкова О. В., 1Климнюк Г. И., 2Демидов С. В., 1Свергун Н. Н.
  1. Национальный институт рака
    ул. Ломоносова, 33/43, Киев, Украина, 03022
  2. Учебно-научный центр «Институт биологии»
    Киевского национального университета имени Тараса Шевченко
    ул. Владимирская, 64/13, Киев, Украина, 01601

Abstract

Цель. Исследовать ассоциацию экспрессии микроРНК-137 у больных с нейробластомой с клиническими и биологическими характеристиками опухоли и ее связь с выживаемостью. Методы. qRT-PCR, FISH. Результаты. Анализ уровней экспрессии микроРНК-137 в 61 образцах первично диагностированной нейробластомы показал, что у больных с известными прогностическими факторами высокого риска, таких как амплификация онкогена MYCN, возраст на момент выявления заболевания, IV стадия заболевания и высокая экспрессия MDM2, антагониста p53 с онкогенными свойствами, уровень экспрессии микроРНК-137 значительно снижен. Несмотря на то, что экспрессия микроРНК-137 не является независимым фактором риска, ее повышение в значительной степени связано как с улучшением безрецидивной выживаемости (5-летняя: 50,4 % против 12,2 %), так и с общей выживаемостью (5-летняя: 46,9 % против 19,1 %), что указывает на ее потенциальную роль как онкосупрессора при нейробластоме. Выводы. Определено, что микроРНК-137 имеет потенциально важную роль в понимании биологии нейробластомы. Показано, что экспрессия микроРНК-137 может быть использована в качестве биомаркера для стратификации пациентов по группам риска и клиническим течением нейробластомы.
Keywords: нейробластома, экспрессия микроРНК-137

References

[1] Schulte JH, Schowe B, Mestdagh P, Kaderali L, Kalaghatgi P, Schlierf S, Vermeulen J, Brockmeyer B, Pajtler K, Thor T, de Preter K, Speleman F, Morik K, Eggert A, Vandesompele J, Schramm A. Accurate prediction of neuroblastoma outcome based on miRNA expression profiles. Int J Cancer. 2010;127(10):2374-85.
[2] Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL. Neuroblastoma. Lancet. 2007;369(9579):2106-20.
[3] Brodeur GM, Nakagawara A. Molecular basis of clinical heterogeneity in neuroblastoma. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1992;14(2):111-6.
[4] Maris JM. The biologic basis for neuroblastoma heterogeneity and risk stratification. Curr Opin Pediatr. 2005;17(1):7-13.
[5] Garzon R, Calin GA, Croce CM. MicroRNAs in Cancer. Annu Rev Med. 2009;60:167-79.
[6] Shi Y, Zhao X, Hsieh J, Wichterle H, Impey S, Banerjee S, Neveu P, Kosik KS. MicroRNA regulation of neural stem cells and neurogenesis. J Neurosci. 2010;30(45):14931-6.
[7] Smrt RD, Szulwach KE, Pfeiffer RL, Li X, Guo W, Pathania M, Teng ZQ, Luo Y, Peng J, Bordey A, Jin P, Zhao X. MicroRNA miR-137 regulates neuronal maturation by targeting ubiquitin ligase mind bomb-1. Stem Cells. 2010;28(6):1060-70.
[8] Suzuki H, Takatsuka S, Akashi H, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Kai M, Yamano HO, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Imai K, Toyota M. Genome-wide profiling of chromatin signatures reveals epigenetic regulation of MicroRNA genes in colorectal cancer. Cancer Res. 2011;71(17):5646-58.
[9] Althoff K, Beckers A, Odersky A, Mestdagh P, Köster J, Bray IM, Bryan K, Vandesompele J, Speleman F, Stallings RL, Schramm A, Eggert A, Sprüssel A, Schulte JH. MiR-137 functions as a tumor suppressor in neuroblastoma by downregulating KDM1A. Int J Cancer. 2013;133(5):1064-73.
[10] Magenta A, Rossini A, Fasanaro P, Pompilio G, Capogrossi MC MicroRNAs in Cardiac Regeneration, In: Ed Sen CK, MicroRNA in Regenerative Medicine. Elsevier Inc 2015; 917-42.
[11] Lee JM, Cho KW, Kim EJ, Tang Q, Kim KS, Tickle C, Jung HS. A contrasting function for miR-137 in embryonic mammogenesis and adult breast carcinogenesis. Oncotarget. 2015;6(26):22048-59.
[12] Neault M, Mallette FA, Richard S. miR-137 Modulates a Tumor Suppressor Network-Inducing Senescence in Pancreatic Cancer Cells. Cell Rep. 2016;14(8):1966-78.
[13] Carr-Wilkinson J, O'Toole K, Wood KM, Challen CC, Baker AG, Board JR, Evans L, Cole M, Cheung NK, Boos J, Köhler G, Leuschner I, Pearson AD, Lunec J, Tweddle DA. High Frequency of p53/MDM2/p14ARF Pathway Abnormalities in Relapsed Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2010;16(4):1108-18.
[14] Slack A, Lozano G, Shohet JM. MDM2 as MYCN transcriptional target: implications for neuroblastoma pathogenesis. Cancer Lett. 2005;228(1-2):21-7.
[15] Chen L, Iraci N, Gherardi S, Gamble LD, Wood KM, Perini G, Lunec J, Tweddle DA. p53 is a direct transcriptional target of MYCN in neuroblastoma. Cancer Res. 2010;70(4):1377-88.
[16] Huang M, Weiss WA. Neuroblastoma and MYCN. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3(10):a014415.
[17] Beckers A, Ongenaert M, Decock A, Kumps C, Pattyn F, Neuroblastoma Research Consortium (NRC), Mestdagh P, Schulte J, Speleman F, De Preter K. MiR-137 is epigenetically silenced in MYCN amplified neuroblastomas and targets the polycomb repressive complex 2 (PRC2) component EZH2. Advances in Neuroblastoma Research (Abstracts). Toronto. 2012:id 4432060
[18] Inomistova MV, Svergun NM, Khranovska NM, Skachkova OV, Gorbach OI, Klymnyuk GI. Prognostic significance of MDM2 gene expression in childhood neuroblastoma. Exp Oncol. 2015;37(2):111-5.
[19] Evans AE, D'Angio GJ. Age at diagnosis and prognosis in children with neuroblastoma. J Clin Oncol. 2005;23(27):6443-4.
[20] Cohn SL, Pearson AD, London WB, Monclair T, Ambros PF, Brodeur GM, Faldum A, Hero B, Iehara T, Machin D, Mosseri V, Simon T, Garaventa A, Castel V, Matthay KK; INRG Task Force. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol. 2009;27(2):289-97.