Biopolym. Cell. 2016; 32(3):222-228.
Біомедицина
Експресія мікроРНК-137 при нейробластомі: роль в клінічному перебігу захворювання
1, 2Іномістова М. В., 1Храновська Н. М., 1Скачкова О. В., 1Климнюк Г. І., 2Демидов С. В., 1Свергун Н. М.
  1. Національний інститут раку
    вул. Ломоносова, 33/43, Київ, Україна, 03022
  2. Навчально-науковий центр «Інститут біології»
    Київського національного університету імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська, 64/13, Київ, Україна, 01601

Abstract

Мета. Дослідити асоціацію експресії мікроРНК-137 у хворих на нейробластому з клінічними та біологічними характеристиками пухлини та зв’язок з виживаністю. Методи. qRT-PCR, FISH. Результати. Аналіз рівнів експресії мікроРНК-137 в 61 зразках первинно діагностованої нейробластоми показав, що у хворих з відомими прогностичними факторами високого ризику, такими як ампліфікація онкогена MYCN, вік на момент виявлення захворювання, IV стадія захворювання і висока експресія MDM2, антагоніста p53 з онкогенними властивостями, рівень експресії мікроРНК-137 значно знижений. Незважаючи на те, що експресія мікроРНК-137 не є незалежним фактором ризику, її підвищення в значній мірі пов'язане як з покращенням безрецидивної виживаності (5-ти річна: 50,4 % проти 12,2 %), так і загальної виживаності (5-ти річна: 46,9 % проти 19,1 %), що вказує на її потенційну роль як онкосупрессора при нейробластомі. Висновки. Визначено, що мікроРНК-137 має потенційно важливу роль в розумінні біології нейробластоми. Показано, що експресія мікроРНК-137 може бути використана в якості біомаркера для стратифікації пацієнтів за групами ризику та клінічним перебігом нейробластоми.
Keywords: нейробластома, експресія мікроРНК-137

References

[1] Schulte JH, Schowe B, Mestdagh P, Kaderali L, Kalaghatgi P, Schlierf S, Vermeulen J, Brockmeyer B, Pajtler K, Thor T, de Preter K, Speleman F, Morik K, Eggert A, Vandesompele J, Schramm A. Accurate prediction of neuroblastoma outcome based on miRNA expression profiles. Int J Cancer. 2010;127(10):2374-85.
[2] Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL. Neuroblastoma. Lancet. 2007;369(9579):2106-20.
[3] Brodeur GM, Nakagawara A. Molecular basis of clinical heterogeneity in neuroblastoma. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1992;14(2):111-6.
[4] Maris JM. The biologic basis for neuroblastoma heterogeneity and risk stratification. Curr Opin Pediatr. 2005;17(1):7-13.
[5] Garzon R, Calin GA, Croce CM. MicroRNAs in Cancer. Annu Rev Med. 2009;60:167-79.
[6] Shi Y, Zhao X, Hsieh J, Wichterle H, Impey S, Banerjee S, Neveu P, Kosik KS. MicroRNA regulation of neural stem cells and neurogenesis. J Neurosci. 2010;30(45):14931-6.
[7] Smrt RD, Szulwach KE, Pfeiffer RL, Li X, Guo W, Pathania M, Teng ZQ, Luo Y, Peng J, Bordey A, Jin P, Zhao X. MicroRNA miR-137 regulates neuronal maturation by targeting ubiquitin ligase mind bomb-1. Stem Cells. 2010;28(6):1060-70.
[8] Suzuki H, Takatsuka S, Akashi H, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Kai M, Yamano HO, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Imai K, Toyota M. Genome-wide profiling of chromatin signatures reveals epigenetic regulation of MicroRNA genes in colorectal cancer. Cancer Res. 2011;71(17):5646-58.
[9] Althoff K, Beckers A, Odersky A, Mestdagh P, Köster J, Bray IM, Bryan K, Vandesompele J, Speleman F, Stallings RL, Schramm A, Eggert A, Sprüssel A, Schulte JH. MiR-137 functions as a tumor suppressor in neuroblastoma by downregulating KDM1A. Int J Cancer. 2013;133(5):1064-73.
[10] Magenta A, Rossini A, Fasanaro P, Pompilio G, Capogrossi MC MicroRNAs in Cardiac Regeneration, In: Ed Sen CK, MicroRNA in Regenerative Medicine. Elsevier Inc 2015; 917-42.
[11] Lee JM, Cho KW, Kim EJ, Tang Q, Kim KS, Tickle C, Jung HS. A contrasting function for miR-137 in embryonic mammogenesis and adult breast carcinogenesis. Oncotarget. 2015;6(26):22048-59.
[12] Neault M, Mallette FA, Richard S. miR-137 Modulates a Tumor Suppressor Network-Inducing Senescence in Pancreatic Cancer Cells. Cell Rep. 2016;14(8):1966-78.
[13] Carr-Wilkinson J, O'Toole K, Wood KM, Challen CC, Baker AG, Board JR, Evans L, Cole M, Cheung NK, Boos J, Köhler G, Leuschner I, Pearson AD, Lunec J, Tweddle DA. High Frequency of p53/MDM2/p14ARF Pathway Abnormalities in Relapsed Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2010;16(4):1108-18.
[14] Slack A, Lozano G, Shohet JM. MDM2 as MYCN transcriptional target: implications for neuroblastoma pathogenesis. Cancer Lett. 2005;228(1-2):21-7.
[15] Chen L, Iraci N, Gherardi S, Gamble LD, Wood KM, Perini G, Lunec J, Tweddle DA. p53 is a direct transcriptional target of MYCN in neuroblastoma. Cancer Res. 2010;70(4):1377-88.
[16] Huang M, Weiss WA. Neuroblastoma and MYCN. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3(10):a014415.
[17] Beckers A, Ongenaert M, Decock A, Kumps C, Pattyn F, Neuroblastoma Research Consortium (NRC), Mestdagh P, Schulte J, Speleman F, De Preter K. MiR-137 is epigenetically silenced in MYCN amplified neuroblastomas and targets the polycomb repressive complex 2 (PRC2) component EZH2. Advances in Neuroblastoma Research (Abstracts). Toronto. 2012:id 4432060
[18] Inomistova MV, Svergun NM, Khranovska NM, Skachkova OV, Gorbach OI, Klymnyuk GI. Prognostic significance of MDM2 gene expression in childhood neuroblastoma. Exp Oncol. 2015;37(2):111-5.
[19] Evans AE, D'Angio GJ. Age at diagnosis and prognosis in children with neuroblastoma. J Clin Oncol. 2005;23(27):6443-4.
[20] Cohn SL, Pearson AD, London WB, Monclair T, Ambros PF, Brodeur GM, Faldum A, Hero B, Iehara T, Machin D, Mosseri V, Simon T, Garaventa A, Castel V, Matthay KK; INRG Task Force. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol. 2009;27(2):289-97.