Генотоксичність канцерогенного метаболіту бензо[a]пірену в клітинах нейрональної гілки диференціювання
DOI:
https://doi.org/10.7124/bc.000063Ключові слова:
пошкодження ДНК, репарація, генотоксичність, бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9.10-епоксид, нейрональна гілкаАнотація
Мета. Бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9,10-епоксид (BPDE) – основний метаболіт канцерогенного поліциклічного ароматичного вуглеводню бензо[a]пірену. Вплив BPDE на попередники нервових клітин практично не охарактеризовано. Методи. Вивчено вижива- ність і морфологію клітин PC12 та ембріональних гіпокампальних нейронів миші в культурі за присутності BPDE. Методом електрофорезу радіоактивно мічених нуклеотидів проаналізовано накопичення адуктів BPDE у культивованих клітинах PC12 і фібробластах. Результати. Виживаність клітин і рівень адуктів залежать від типу позаклітинного матриксу, до якого прикріплюються клітини. За сублетальних доз BPDE спостерігається ефективна репарація адуктів, утворених цим метаболітом. Для клітин PC12 токсичність і рівень адуктів BPDE виявилися нижчими, ніж для фібробластів. Висновки. У цілому BPDE може порушувати нормальний розвиток нервової тканини, однак вплив BPDE на клітини, здатні до диференціювання по нейрональній гіл- ці, скоріш за все, залежить від їхнього мікрооточення.Посилання
Jiang H., Gelhaus S. L., Mangal D., Harvey R. G., Blair I. A., Penning T. M. Metabolism of benzo[a]pyrene in human bronchoalveolar H358 cells using liquid chromatography-mass spectrometry Chem. Res. Toxicol 2007 20, N 9:1331–1341.
Cosman M., de los Santos C., Fiala R., Hingerty B. E., Ibanez V., Luna E., Harvey R., Geacintov N. E., Broyde S., Patel D. J. Solution conformation of the (+)-cis-anti-[BP]dG adduct in a DNA duplex: Intercalation of the covalently attached benzo[a]pyrenyl ring into the helix and displacement of the modified deoxyguanosine Biochemistry 1993 32, N 16:4145–4155.
Arce G. T., Allen J. W., Doerr C. L., Elmore E., Hatch G. G., Moore M. M., Sharief Y., Grunberger D., Nesnow S. Relationships between benzo(a)pyrene-DNA adduct levels and genotoxic effects in mammalian cells Cancer Res 1987 47, N 13:3388– 3395.
Rogove A. D., Tsirka S. E. Neurotoxic responses by microglia elicited by excitotoxic injury in the mouse hippocampus Curr. Biol 1998 8, N 1:19–25.
Shibutani S., Kim S. Y., Suzuki N. 32P-postlabeling DNA damage assays: PAGE, TLC, and HPLC Methods Mol. Biol 2006 314:307–321.
Greene L. A., Tischler A. S. Establishment of a noradrenergic clonal line of rat adrenal pheochromocytoma cells which respond to nerve growth factor Proc. Natl Acad. Sci. USA 1976 73, N 7:2424–2428.
Cordes N. Integrin-mediated cell-matrix interactions for prosurvival and antiapoptotic signaling after genotoxic injury Cancer Lett 2006 242, N 1:11–19.
Jean C., Gravelle P., Fournie J. J., Laurent G. Influence of stress on extracellular matrix and integrin biology Oncogene 2011 30, N 24:2697–2706.
Hess M. T., Gunz D., Luneva N., Geacintov N. E., Naegeli H. Base pair conformation-dependent excision of benzo[a]pyrene diol epoxide-guanine adducts by human nucleotide excision repair enzymes Mol. Cell. Biol 1997 17, N 12:7069–7076.
