Експресія інтерферону α в печінці щурів після часткової гепатектомії
DOI:
https://doi.org/10.7124/bc.000739Ключові слова:
ІФНα, регеренерація печінкиАнотація
Досліджено експресію ІФНα/β в печінці щурів після часткової гепатектомії (ЧГЕ) і лапаратомії (ЛАП). Печінку щурів після ЧГЕ і ЛАП використали відповідно як моделі регенераційного процесу та реакції гострої фази у відповідь на пошкодження, яка с складовою регенераційного процесу. Вміст білка іФНа визначали в сумарному цитозолі клітин печінки за біологічним тестом, а відносний вміст ІФНα- та ІФНβ-специфічних РНК у сумарному препараті РНК печінки — за допомогою зворотної транскрипції і полімеразної ланцюгової реакції. Показано, що в печінці інтактних щурів і щурів після ЧГЕ експресуються іФНа-специфічна РНК і білок ІФНα. ІФНβ-специфічна РНК не детектується. Надходження ІФНα до печінки з кров'ю вважається малоймовірним, оскільки він або зовсім не визначається у сироватці крові, або визначається в незрівнянно менших концентраціях, ніж у печінці. ЧГЕ спричинює підвищення рівня ІФНа-специфічної РНК і білка впродовж періоду переходу неактивного в проліферативному відношенні органа до проліферації (1—3 год після ЧГЕ) і поступовий спад до початку S-фази першого клітинного циклу гепатоцитів (12 год після ЧГЕ). У кількісному відношенні підвищення експресії IFNα на початку регенераційного процесу є меншим за максимально можливе, що показано в дослідах із типовим стимулятором синтезу ІФНα, полі(1)-полі(С). ЛАП призводить до повного припинення експресії ІФНα, що виявлено через 1, 3, 6 і 12 год після операції на рівні РНК і білка. Таким чином, підвищена експресія ІФНα на ранньому етапі регенераційного процесу є характер ною для перехідного періоду. Експресія ІФНα несумісна з реакцією гострої фази. Значення ІФНα для обох процесів залишається поки не визначеним. Спад у синтезі ІФНα до 12 год після ЧГЕ узгоджується з загальновідомими уявленнями про антипроліферативну активність ІФНα.Посилання
Sidorova VF. Postnatal growth and regeneration of viscera in vertebrates. M., Nauka, 1969; 190 p.
Liozner LD. Regeneration and Development. M., Nauka, 1982. 167 p.
Fausto N. Liver regeneration and repair: hepatocytes, progenitor cells, and stem cells. Hepatology. 2004;39(6):1477-87.
Obolenskaya M. Yu. Cytokines and liver regeneration. EOS. J Immunol Immunopharmacol. 1997; 17: 51-58.
Obolenskaya M, Kelve M, Sazonova L. 2',5'-oligo(A)synthetase activity during early metabolism reorientation in regenerating rat liver. Biopolym Cell. 1997; 13(5):391-6.
Obolenskaya MYu, Sazonova LYa, Gerasimova TB, Rybalko SL, Bisbal C. RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration. Biopolym Cell. 2000; 16(5):380-3.
Fey GH, Gauldie J. The acute phase response of the liver in inflammation. Prog Liver Dis. 1990;9:89-116.
Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem. 1987;162(1):156-9.
Dijkema R, Pouwels P, de Reus A, Schellekens H. Structure and expression in Escherichia coli of a cloned rat interferon-alpha gene. Nucleic Acids Res. 1984;12(2):1227-42.
Yokoyama S, Ohishi N, Shamoto M, Watanabe Y, Yagi K. Isolation and expression of rat interferon beta gene and growth-inhibitory effect of its expression on rat glioma cells. Biochem Biophys Res Commun. 1997;232(3):698-701.
Lin A, Chan YL, Jones R, Wool IG. The primary structure of rat ribosomal protein S12. The relationship of rat S12 to other ribosomal proteins and a correlation of the amino acid sequences of rat and yeast ribosomal proteins. J Biol Chem. 1987;262(29):14343-51.
Stark GR, Kerr IM, Williams BR, Silverman RH, Schreiber RD. How cells respond to interferons. Annu Rev Biochem. 1998;67:227-64.
Honda K, Mizutani T, Taniguchi T. Negative regulation of IFN-alpha/beta signaling by IFN regulatory factor 2 for homeostatic development of dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(8):2416-21.
Nishiguchi S, Otani S, Matsui-Yuasa I, Morisawa S, Monna T, Kuroki T, Kobayashi K, Yamamoto S. Inhibition by interferon (alpha + beta) of mouse liver regeneration and its reversal by putrescine. FEBS Lett. 1986;205(1):61-5.