5-Амінозаміщені триазинові нуклеозиди та їхні фуранідильні аналоги: синтез і первинний скринінг на клітинних моделях пухлин
DOI:
https://doi.org/10.7124/bc.0006E9Ключові слова:
6-азацитидин, триазинові нуклеозиди, синтез, структура, мітотична активністьАнотація
Спрощеним методом силільної конденсації вперше синтезовано нову серію 5-амінопохідних триазинових нуклеозидів та їхніх фуранідильних аналогів. Первинний скринінг цих сполук у концентрації 10–4 М на клітинних моделях пухлин виявив цитостатичний ефект лише для епоксипохідного 6-азацитидину (6-АС). Модифікація нуклеозиду по екзоаміногрупі аглікону чи заміна його цукрового залишку на тетрагідрофуранове кільце призводять до несподіваного підвищення мітотичної активності у клітинах тестових систем. Виникнення біологічної дії нового типу автори пояснюють взаємодією 5-амінозаміщених триазинових нуклеозидів та їхніх аналогів з клітинними мішенями, відмінними від таких для 6-АС.Посилання
Alexeeva I, Dyachenko N, Nosach L, Zhovnovataya V, Rybalko S, Lozitskaya R, Fedchuk A, Lozitsky V, Gridina T, Shalamay A, Palchikovskaja L, Povnitsa O. 6-azacytidine - compound with wide spectrum of antiviral activity. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2001; 20(4-7):1147-52.
Alexeeva I, Palchikovskaya L, Shalamay A, Nosach L, Zhovnovataya V, Povnitsa O, Dyachenko N. N4-amino-acid derivatives of 6-azacytidine: structure-activity relationship. Acta Biochim Pol. 2000;47(1):95-101.
Abdullaeva MV, Frolov AF, Alexeeva IV, Palchykovskaja LI, Fedorova NE. Inhibitory effect of 6-azacytidine on human cytomegalovirus infection in cellular system. Biopolym Cell. 2004; 20(4):337-42.
Nosach LN, Dyachenko NS, Shalamay AS, Alekseeva IV, Kushko LYa, Ozvinchuk II, Zhovnovataya VL, Butenko SL, Petrovskaya IA, Drannik GN. Antiadenovirus and immunostimulating actions of 6-azacylidine. Biopolym Cell. 1996; 12(1):75-85.
Frolov AF, Radolitskaya LS, Chernetskiy VYa. Action anomalous nucleosides on experimental influenza infection of white mice. Viruses and virus diseases: Resp. Sat. Kyiv, 1986; Iss. 14:3-6.
Alexeeva IV, Palchikovskaya LI, Nosach LN, Usenko LS, Zhovnovataya VL, Dyachenko NS. The glycosilic analogues of 6-aza-cytidine: synthesis and antiviral activity. Biopolym Cell. 2004; 20(5):435-9.
The system for anticancer drugs creation in the USSR and the USA. Eds. NN Blokhin, ChG ZubrodM.: Meditsina, 1977. 352 p.
Ber?nek J. A study on structure-activity relationships of nucleoside analogues. Drugs Exp Clin Res. 1986;12(4):355-67.
Petrusha NA, Alekseeva IV, Chernetskiy VP. Enhancement of the antitumor effect of 6-mercaptopurine azapyrimidines nucleosides. Actual problems of experimental cancer chemotherapy. Chernogolovka: Publ IHF AS USSR, 1980. vol. 1: 82-4.
Petrusha NA. Toxico-pharmacological properties of 6-azacytidine. Farmakol Toksikol. 1987;50(2):75-6.
Alekseeva IV, Pal’chikovskaya LI, Shalamai AS, Ognyanik SS, Morgart NV, Petrusha NA. Synthesis of N1-substituted 6-azacytosines and their biological activity. Pharmaceutical Chemistry Journal. 1994;28(4):227–30.
Nucleic acid chemistry: improved and synthetic procedures, methods and techniques. Eds L. B. Townsend, R. S. Tipson. New York: Wiley & Sons, 1986. Pt 3. 337 p.
Palchikovskaya LI, Alexeeva IV, Shalamay AS. The tetrahydrofuranylic derivatives of C6 substituted 3,5-dioxo- and 3,5-thioxo-1,2,4-triazines as a structural analogs of azapyrimidine nucleosides. Biopolym Cell. 1996; 12(6):82-6.
Chernetskiy VP, Semenyuk DV, Burliy NG. N-alkyl derivatives of 6-aryl-azacytidine. Ukr Khim Zh. 1975; 41(5):512-6.
Volovenko YM, Dubinina GG. Synthesis of condensed pyrrolo[b]pyrazines. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 1999;35(9):1089–93.
Kostina VG, Alexeeva IV, Palchikovskaya LI. Synthesis of novel 2',3'-dideoxy-6-azacytidine derivatives – potential retroviral reproduction inhibitors. Biopolym Cell. 2001; 17(6):560-564.
Levenko BA, Semenyuk DV, Kunakh VA, Alpatova LK, Chernetskiy VP. The study of the effect of derivatives of 6-azacytidine on the growth of isolated plant tissues. Exper. plant genetics. Kiev: Naukova Dumka, 1982. 65-74.
