Biopolymers and Cell 2012; 28(2) P 83-92
СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО ПОКРАЩЕНЯ ПРОТИПУХЛИННОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ З ВИКОРИСТАННЯМ АЛКІЛУВАЛЬНИХ СПОЛУК: СТАН ПРОБЛЕМИ В СВІТІ ТА В УКРАЇНІ
Яцишина А. П.
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
вул. Академіка Заболотного 150, Київ, Україна, 03680
Aлкілувальні сполуки часто застосовують у хіміотерапії раку. Вони алкілують геномну ДНК по багатьох сайтах. Алкілування гуаніну в позиції О6 цитотоксичне, має найсильніший мутагенний потенціал, а також може спричиняти розвиток вторинних пухлин. Алкільні групи у позиції O6 гуаніну видаляються за допомогою репаративного ферменту O6-метилгуанін-ДНК метилтрансферази (MGMT). Ефективність хіміотерапії з використанням O6алкілувальних сполук обмежена експресією MGMT у ракових клітинах та шкідливим побічним токсичним впливом у нормальних клітинах. Наразі для покращення хіміотерапії раку розробляють різні підходи до модуляції експресії та активності MGMT. До них належать два головних напрямки, а саме – підвищення хіміочутливості ракових клітин до алкілувальних ліків і захист нормальних клітин від токсичної дії хіміотерапії. Огляд зосереджено на існуючих спробах покращити хіміотерапію злоякісних пухлин за допомогою алкілувальних сполук як у світі, так і в Україні. Ключові слова: хіміотерапія раку, стратегії покращення хіміотерапії, алкілувальні сполуки, O6-метилгуанін-ДНК метилтрансфераза (MGMT), репарація ДНК. |
|