Biopolymers and Cell 2012; 28(2) P 83-92
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К УЛУЧШЕНИЮ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ХИМИОТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛКИЛИРУЮЩИХ СОЕДИНЕНИЙ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ В МИРЕ И В УКРАИНЕ
Яцышина А. П.
Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины
ул. Академика Заболотного 150, Киев, Украина, 03680
Алкилирующие соединения часто применяют в химиотерапии рака. Они алкилируют геномную ДНК по многим сайтам. Алкилирование гуанина в позиции O6 цитотоксично, имеет сильнейший мутагенный потенциал и может приводить к развитию вторичных опухолей. Алкильные группы в позиции O6 гуанина удаляются с помощью репаративного фермента O6-метилгуанин-ДНК метилтрансферазы (MGMT). Эффективность химиотерапии с использованием O6-алкилирующих соединений ограничена экспрессией MGMT в опухолевых клетках и неблагоприятным побочным токсическим действием в нормальных клетках. В настоящее время для улучшения химиотерапии рака разрабатываются разные подходы к модуляции экспрессии и активности MGMT. К ним принадлежат два основных направления, а именно – увеличение химиочувствительности раковых клеток к алкилирующим лекарствам и защита нормальных клеток от побочного влияния химиотерапии. Обзор сосредоточен на существующих попытках улучшить химиотерапию злокачественных опухолей с помощью алкилирующих соединений как в мире, так и в Украине. Ключевые слова: химиотерапия рака, стратегии улучшения химиотерапии, алкилирующие соединения, O6-метилгуанин-ДНК метилтрансфераза (MGMT), репарация ДНК. |
|