Biopolymers and Cell. 2011; 27(5): 354-358
МУТАЦИИ В ГЕНЕ MEFV ПРИВОДЯТ К НАРУШЕНИЮ СОДЕРЖАНИЯ F-АКТИНА НЕЙТРОФИЛОВ И ДИНАМИКИ ФАГОЦИТОЗА
Давтян Т. К., 1Аветисян С. А., 1Акопян Г. С.
Исследовательский центр “Арменикум”, ЗАО “Арменикум”
ул. Налбандяна 37, Ереван, Республика Армения, 00011Ереванский Государственный Медицинский Университет имени Мхитара Гераци
ул. Корюна 2, Ереван, Республика Армения, 0025
Цель. Изучение динамики внутриклеточного содержания F-актина, фагоцитоза и макропиноцитоза нейтрофилов у больных семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ) для выяснения молекулярно-клеточных механизмов периодической активации. Методы. Нейтрофилы цельной крови 37 больных ССЛ вне приступа и 20 нормальных доноров (НД) активировали хемоаттрактантным пептидом N-формил-Мет-Лей-Фен (fMLP), форболмиристатацетатом (PMA) или липолисахаридом (LPS). Содержание клеточного F-актина, фагоцитоз и макропиноцитоз определяли методом проточной цитофлуориметрии. Амплитуду и период осцилляции F-актина вычисляли из кривых, полученных методом математической обработки данных, с допущением, что F-актин гармонично осциллирует вокруг фиксированной точки. Результаты. Содержание F-актина в нестимулированных нейтрофилах оказалось достоверно выше у больных ССЛ. fMLP-, но не PMA- или LPS-стимулированные и предварительно обработанные колхицином нейтрофилы характеризовались разными динамическими изменениями в содержании F-актина с удлиненным периодом его осцилляции при ССЛ. При повторном воздействии fMLP нейтрофилы больных ССЛ не индуцировали десенсибилизацию хемоаттрактантных рецепторов, однако у НД десенсибилизация развивалась со значительным уменьшением амплитуды и периода осцилляции клеточного F-актина. У больных ССЛ выявлено существенное увеличение амплитуды и периода осцилляции фагоцитарной активности, но не макропиноцитоза нейтрофилов. Выводы. Нарушение динамических изменений фагоцитоза, макропиноцитоза и цитоскелета, регулирующих программы активации и дезактивации нейтрофилов в условиях непрерывного воздействия хемоаттрактантов, может быть потенциальным патогенетическим механизмом аберрантной резолюции воспаления при ССЛ. |
|
Ключевые слова:семейная средизимноморская лихорадка, нейтрофил, F-актин, фагоцитоз, макропиноцитоз, N-формил-Мет-Лей-Фен, форболмиристатацетат |