Biopolym. Cell. 2014; 30(5):388-393.
Биомедицина
Особенности лабораторной диагностики синдрома Санфилиппо А
1, 2Трофимова Н. С., 1, 2Ольхович Н. В., 1, 2Горовенко Н. Г.
  1. Центр метаболических заболеваний
    Национальная детская специализированная больница «ОХМАТДЕТ» МЗ Украины
    ул. Вячеслава Чорновола, 28/1, Киев, Украина, 01135
  2. ГУ «Институт генетической и регенеративной медицины НАМНУ»
    Ул. Вышгородская, 67, Киев, Украина, 04114

Abstract

Мукополисахаридоз типа ІІІ А (МПС III А) обусловлен дефицитом лизосомного фермента гепаран-N-сульфатазы (сульфамидазы), возникающего в результате мутаций в гене SGSH. Цель. Установление особенностей биохимической диагностики МПС ІІІ А и определение распространенности мажорных мутаций R74C и R245H в гене SGSH у пациентов с Украины. Методы. Биохимические и молекулярно-генетические. Результаты. Диагноз МПС ІІІ А подтвержден у 12 пациентов. У всех обследованных лиц уровень активности сульфамидазы в лейкоцитах крови не превышал 36 % от контроля. Анализ результатов проведенного молекулярного обследования пациентов с МПС ІІІ А показал, что доля аллелей, несущих мутацию R74C, оказалась наибольшей и составляет 17/ 24 (70,8 %). Доля аллелей, несущих мутацию R245H, равна 2/24 (8,3 %). Суммарная частота мажорных мутаций R74С и R245H среди пациентов с МПС ІІІ А из Украины была самой высокой среди европейских стран – у 11 из 12 пациентов эти мутации обнаружены хотя бы в одном аллеле. Выводы. Учитывая очень высокую частоту мажорных мутаций R74С и R245H в гене SGSH среди пациентов с МПС ІІІ А из Украины – 79,1 % – целесообразно использовать скрининг таких мутаций в диагностическом алгоритме параллельно с биохимическим определением активности сульфамидазы для предотвращения ложноотрицательной или ложноположительной диагностики синдрома Санфилиппо А.
Keywords: мукополисахаридоз, гликозаминогликаны, гепаран-N-сульфатаза, ген, генотип, аллель

References

[1] Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. The metabolic and molecular basis of inherited diseases. New York, McGraw-Hill, 2001; 6338 p.
[2] Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C, Kohlsch?tter A, Kampmann C, Beck M. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011-7.
[3] Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S, Niezen-Koning KE, van Diggelen OP. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999;105(1-2):151-6.
[4] Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999;281(3):249-54.
[5] Di Natale P, Pontarelli G, Villani GR, Di Domenico C. Gene symbol: SGSH. Disease: Sanfilippo type A syndrome, mucopolysaccharidosis IIIA. Hum Genet. 2006;119(6):679.
[6] Yogalingam G, Hopwood JJ. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type IIIA and IIIB: Diagnostic, clinical, and biological implications. Hum Mutat. 2001;18(4):264-81.
[7] Beesley CE, Young EP, Vellodi A, Winchester BG. Mutational analysis of Sanfilippo syndrome type A (MPS IIIA): identification of 13 novel mutations. J Med Genet. 2000;37(9):704-7.
[8] Blanch L, Weber B, Guo XH, Scott HS, Hopwood JJ. Molecular defects in Sanfilippo syndrome type A. Hum Mol Genet. 1997;6(5):787-91.
[9] Weber B, Guo XH, Wraith JE, Cooper A, Kleijer WJ, Bunge S, Hopwood JJ. Novel mutations in Sanfilippo A syndrome: implications for enzyme function. Hum Mol Genet. 1997;6(9):1573-9.
[10] Krasnopolskaya KD, Zuckerman GL. Methodical recommendations MPH USSR. Moscow, 1983; 30 p.
[11] Wenger DA, Williams C. Screening for lysosomal disorders. Techniques in Diagnostics of Human Biochemical Genetics: a laboratory manual. Ed. FA Hommes.New York, Wiley-Liss, 1991; 587–619.
[12] Dawson RMC, Elliott DC, Elliott WH, Jones KM. Data for biochemical research, 3nd ed. Oxford, Clarendon Press, 1986; 580 p.
[13] Bunge S, Ince H, Steglich C, Kleijer WJ, Beck M, Zaremba J, van Diggelen OP, Weber B, Hopwood JJ, Gal A. Identification of 16 sulfamidase gene mutations including the common R74C in patients with mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo A). Hum Mutat. 1997;10(6):479-85.
[14] Voskoboeva EY. DNA-diagnostics of inherited mucopolysaccharidoses. Medical genetics. 2006; 5(10):33–7.
[15] Kroepfl T, Milos I, Paul K, Plecko B, Paschke E. The frequency of common mutations among patients with mucopolysaccharidosis types I, II and IIIA diagnosed in Austria over the last 17 years. Clin Genet. 2001;60(5):393-4.
[16] Esposito S, Balzano N, Daniele A, Villani GR, Perkins K, Weber B, Hopwood JJ, Di Natale P. Heparan N-sulfatase gene: two novel mutations and transient expression of 15 defects. Biochim Biophys Acta. 2000;1501(1):1-11.
[17] Chab?s A, Montfort M, Mart?nez-Campos M, D?az A, Coll MJ, Grinberg D, Vilageliu L. Mutation and haplotype analyses in 26 Spanish Sanfilippo syndrome type A patients: possible single origin for 1091delC mutation. Am J Med Genet. 2001;100(3):223-8.