Biopolym. Cell. 2010; 26(4):299-305.
Биомедицина
Ишемический инсульт среди населения Украины: возможное вовлечение полиморфных вариантов генов F2 G20210A, F5 G1691A и MTHFR C677T
1, 3Татарский П. Ф., 1, 3Кучеренко А. М., 1Кравченко С. А., 2Шульженко Д. В., 2Кузнецова С. М., 1Лившиц Л. А.
  1. Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины
    ул. Академика Заболотного, 150, Киев, Украина, 03680
  2. ГУ «Институт геронтологии имени Д. Ф. Чеботарева НАМН Украины»
    ул. Вышгородская, 67, Киев, Украина, 04114
  3. Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко
    ул. Владимирская 64, Киев, Украина, 01601

Abstract

Цель. Провести анализ ассоциации полиморфных вариантов генов F2, F5, MTHFR и патогенеза инсульта среди населения Украины. Методы. Аллельные варианты анализировали среди 183 неродственных пациентов с инсультом, 100 индивидуумов из общей популяции Украины и 88 здоровых индивидуумов старше 65 лет методами ПЦР и ПДРФ-анализа. Результаты. «Неблагоприятные» полиморфные варианты F2 20210A, F5 1691A и MTHFR 677T выявлялись чаще у пациентов с ишемическим инсультом по сравнению с контрольными группами. Выводы. Полиморфные варианты F5 1691A и MTHFR 677Т ассоциированы со случаями ишемического инсульта у женщин, вариант F2 20210A – со случаями ишемического инсульта у мужчин. Комбинации выявленных мутантных вариантов 1691А, 20210А и 677T генов F5, F2 и MTHFR проявляются как аддитивный фактор риска возникновения инсульта.
Keywords: ген фактора V Лейден (F5 G1691A), ген протромбинa (F2 G20210A), ген метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFRС677Т), ишемический инсульт, комбинированный генотип

References

[1] Madonna P., de Stefano V., Coppola A., Cirillo F., Cerbone A. M., Orefice G., Di Minno G. Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke Stroke 2002 33, N 1:51– 56.
[2] Meyer M. R., Haas E., Barton M. Gender differences of cardiovascular disease: new perspectives for estrogen receptor signaling Hypertension 2006 47, N 6:1019–1026.
[3] Markus H. Genes for stroke J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004 75, N 9:1229–1231.
[4] Margaglione M., D'Andrea G., Giuliani N., Brancaccio V., De Lucia D., Grandone E., De Stefano V., Tonali P. A., Di Minno G. Inherited prothrombotic conditions and premature ischemic stroke: sex difference in the association with factor V Leiden Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol 1999 19, N 7:1751–1756.
[5] De Stefano V., Chiusolo P., Paciaroni K., Casorelli I., Rossi E., Molinari M., Servidei S., Tonali P. A., Leone G. Prothrombin G20210A mutant genotype is a risk factor for cerebrovascular ischemic disease in young patients Blood 1998 91, N 10:3562–3565.
[6] Lalouschek W., Schillinger M., Hsieh K., Endler G., Tentschert S., Lang W., Cheng S., Mannhalter C. Matched casecontrol study on factor V Leiden and the prothrombin G20210A mutation in patients with ischemic stroke/transient ischemic attack up to the age of 60 years Stroke 2005 36, N 7:1405–1409.
[7] Bertina R. M., Koeleman B. P., Koster T., Rosendaal F. R., Dirven R. J., de Ronde H., van der Velden P. A., Reitsma P. H. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C Nature 1994 369, N 6475 P. 64–67.
[8] Ridker P. M., Hennekens C. H., Lindpaintner K., Stampfer M. J., Eisenberg P. R., Miletich J. P. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men N. Engl. J. Med 1995 332, N 14:912–917.
[9] Poort S. R., Rosendaal F. R., Reitsma P. H., Bertina R. A common genetic variation in the 39-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and increase in venous thrombosis Blood 1996 88, N 10:3698–3703.
[10] Maniatis T., Fritsch E. F., Sambrook J. Molecular cloning: a laboratory manual New York: Cold Spring Harbor Lab. publ., 1982 545 p.
[11] Koksal V., Baris I., Etlik O. Primer-engineered multiplex PCR–RFLP for detection of MTHFR C677T, prothrombin G20210A and factor V Leiden mutations Exp. Mol. Pathol 2007 83, N 1:1–3.
[12] Michael S., Qamar R., Akhtar F., Khan W. A., Ahmed A. C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is associated with primary closed angle glaucoma. Mol. Vis. 2008; 14:661–665.
[13] Moore J. H. Computational analysis of gene-gene interactions using multifactor dimensionality reduction Expert Rev. Mol. Diagnost 2004 4, N 6:795–803.
[14] Raymond M., Rousset F. GENEPOP (version 1.2): population genetics software for exact tests and ecumenicism J. Hered. 1995; 86, N 3:248–249.
[15] Excoffier L., Laval G., Schneider S. Arlequin ver. 3.0: An integrated software package for population genetics data analysis. Evol. Bioinform. Online 2005; 1:47–50.
[16] Henkens C., Bom V., Seinen A., van der Meer J. Sensitivity to activated protein C: influence of oral contraceptives and sex. Thromb. Haemost. 1995; 73, N 3:402–404.
[17] Jensen-Urstad K., Johansson J. Gender difference in age-related changes in vascular function J. Int. Med 2001 250, N 1:29–36.
[18] Stampfer M. J., Colditz G. A., Willett W. C. Menopause and heart disease. A review Ann. N. Y. Acad. Sci 1990 592:193–203.
[19] Koledova V. V., Khalil R. A. Sex hormone replacement therapy and modulation of vascular functionin cardiovascular disease Expert Rev. Cardiovasc. Ther 2007 5, N 4 P. 777–789.
[20] Orshal J. M., Khalil R. A. Gender, sex hormones, and vascular tone Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol 2004 286, N 2:R233–R249.
[21] Otsuki M., Gao H., Dahlman-Wright K., Ohlsson C., Eguchi N., Urade Y., Gustafsson J. A. Specific regulation of lipocalin-type prostaglandin D synthase in mouse heart by estrogen receptor beta Mol. Endocrinol 2003 17, N 9:1844– 1855.
[22] Di Carlo C., Di Spiezio Sardo A., Bifulco G., Tommaselli G. A., Guerra G., Rippa E., Mandato V. D., Nappi C. Postmenopausal hypoestrogenism increases vasoconstrictor neuropeptides and decreases vasodilator neuropeptides content in arterial-wall autonomic terminations Fertil. Steril 2007 88, N 1:95–99.
[23] Gopel W., Ludwig M., Junge A. K., Kohlmann T., Diedrich K., Moller J. Selection pressure for the factor-V-Leiden mutation and embryo implantation Lancet 2001 358, N 9289:1238–1239.
[24] Majerus P. W. Human genetics. Bad blood by mutation Nature 1994 369, N 6475:14–15.
[25] Lindqvist P. G., Zoller B., Dahlback B. Improved hemoglobin status and reduced menstrual blood loss among female carriers of factor V Leiden an evolutionary advantage? Thromb. Haemost 2001 86, N 4:1122–1123.
[26] Liu P. Y., Death A. K., Handelsman D. J. Androgens and cardiovascular disease Endocrinol. Rev 2003 24, N 3 P. 313–340.
[27] Traish A. M., Saad F., Feeley R. J., Guay A. The dark side of testosterone deficiency: III. Cardiovascular disease J. Androl 2009 30, N 5:477–494.
[28] Russo G. T., Friso S., Jacques P. F., Rogers G., Cucinotta D., Wilson P. W., Ordovas J. M., Rosenberg I. H., Selhub J. Framingham Offspring Study Cohort. Age and gender affect the relation between methylenetetrahydrofolate reductase C677T genotype and fasting plasma homocysteine concentrations in the Framingham Offspring Study Cohort. J. Nutr 2003 133, N 11:3416–3421.
[29] Dierkes J., Jeckel A., Ambrosch A., Westphal S., Luley C., Boeing H. Factors explaining the difference of total homocysteine between men and women in the European Investigation Into Cancer and Nutrition Potsdam Study Metabolism 2001 50, N 6:640–645.
[30] Woo K. S., Chook P., Lolin Y. I., Cheung A. S., Chan L. T., Sun Y. Y., Sanderson J. E., Metreweli C., Celermajer D. S. Hyperhomocyst(e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans Circulation 1997 96, N 8: 2542–2544.