Biopolymers and cell. 2010; 26 (6): 486 - 491
Исследование экспрессии и клеточной локализации киназы p70S6 при развитии сердечной недостаточности
О. Т. Рожко, Л. Н. Капустян, В. И. Бобык, Л. А. Савинская, И. А. Тихонкова, Д. В. Рябенко1, В. С. Усенко2, Л. Л. Сидорик
Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Ул. Академика Заболотного, 150, Киев, Украина, 03680
1Национальный научный центр «Институт кардиологии имени академика Н. Д. Стражеско» АМН Украины Ул. Народного ополчения, 5, Киев, Украина, 03151
2Патоморфологическая лаборатория «Бионтек» Ул. Комсомольская, 52А/88, Днепропетровск, Украина, 49000
Один из важных антиапоптозных путей, поддерживающих жизнедеятельность кардиомиоцитов, первично ассоциирован с активацией инсулиновых рецепторов, запускающей протеинкиназный каскад PI3K/PDK/Akt/mTOR/p70S6K, последнее звено которого (киназа p70S6) – важнейший регулятор скорости и эффективности биосинтеза белков. Показано, что одна из мишеней р70S6K1 – проапоптозный белок BAD, принадлежащий к BCL-2-семейству белков, в нормальном кардиомиоците инактивирован фосфорилированием по остаткам серина киназой р70S6К1. Цель данной работы состояла в изучении возможных изменений экспрессии и/или клеточной локализации р70S6K1 в пораженном дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) миокарде человека и в миокардах мышей с экспериментальной ДКМП-подобной патологией. Методы. Иммуноблоттинг и иммуногистохимия. Результаты. Обнаружено снижение количественного уровня р70S6K1 в миокарде как на конечной стадии прогрессии сердечной недостаточности, так и в динамике патогенеза ДКМП. Впервые показана релокализация исследуемого белка в область эндомизия (соединительная ткань миокарда), что согласуется с данными иммуноблоттинга. Выводы. Полученные результаты помогут в понимании возможной регуляторной роли 70S6K1 в индуцируемых стрессом апоптозных путях кардиомиоцитов при сердечной недостаточности.
Ключевые слова: р70S6K1, апоптоз, сердечная недостаточность, иммуноблоттинг, иммуногистохимия.